高血圧のための薬剤のAzilsartan Medoxomil CAS 863031-21-4

Azilsartanのmedoxomil （Edarbi）、アンギオテンシンIIの受容器の反対者は大人の高血圧の処置のための2011年2月の米国のFDAによって、承認された。azilsartanの発見は物が販売されたARBsで見つけたより別のカルボン酸のisostereとのARBを識別するための薬効がある化学努力の結果だった。販売されたARBsの複数はカルボン酸のisostereとしてtetrazoleのグループを使用する。薬効がある化学アプローチはazilsartan複雑にそれ5オキソ1,2,4 oxadiazoleグループが付いているこの一般的なtetrazoleの取り替えを導いた。Azilsartanはメチル基の臭素化に先行している2-bromobenzonitrileへのp-tolylのboronic酸のSuzukiのカップリングによって総合することができる。臭化物は保護された2 ethoxy 1H benzo [d]イミダゾール7カルボン酸塩を導入するために転置される。シアノ グループは5オキソ1,2,4 oxadiazoleリングを形作るためにアルキルchloroformateおよび分子内環化と反作用に先行しているhydroxylamidineに変えられる。酸はプロドラッグにそしてdeprotected、変えられる。azilsartan親は広く生体外で特徴付けられ、olmesartan、valsartan、telmisartan、irbesartan、およびcandesartan他の販売されたAT1反対者と比較された。Azilsartanは有効（IC50=2.6 nM）、AT1受容器の選択的な、反対のアゴニストであると見つけられた。azilsartan流出の実験から持ち、受容器からの遅い分離を乗り越えられない反対者としてこうして特徴付けられる見つけられた。